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肺移植患者肺部感染應(yīng)用硫酸黏菌素的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析和劑量?jī)?yōu)化：一項(xiàng)前瞻性研究
發(fā)布時(shí)間：2024-11-11
有感而染 2024年11月10日 23:58
2024年9月，南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫人民醫(yī)院蔡小軍教授和溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院余旭奔教授聯(lián)合在International Journal of Antimicrobial Agents聯(lián)合發(fā)表了“肺移植患者肺部感染應(yīng)用硫酸黏菌素的群體藥代動(dòng)力學(xué)分析和劑量?jī)?yōu)化：一項(xiàng)前瞻性研究”，題為Population pharmacokinetic analysis and dosing optimization of colistin sulphate in lung transplant recipients with pneumonia: A prospective study。目的：目前，缺乏關(guān)于硫酸黏菌素（CS）在肺移植患者中的臨床藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、有效性和安全性的信息。本研究旨在改進(jìn)CS給藥方案，并評(píng)估其在肺移植患者中的群體PK。方法：本研究評(píng)估了CS在肺移植患者中的臨床療效、微生物學(xué)療效和不良事件。采用NONMEM程序構(gòu)建群體PK模型，并執(zhí)行蒙特卡洛模擬，根據(jù)目標(biāo)達(dá)成概率（PTA）建立給藥方案。結(jié)果：該研究包括39名患有多重耐藥革蘭氏陰性菌的肺移植患者的146個(gè)硫酸黏菌素（CS）濃度，范圍在0.05至4.18 mg/L之間。26名（66.67%）患者成功清除了細(xì)菌，30名（76.92%）患者臨床治愈或好轉(zhuǎn)，只有2名（5.13%）患者出現(xiàn)硫酸黏菌素相關(guān)腎毒性。線性消除的單室模型有效地表示了PK曲線。肌酐清除率和同時(shí)使用呋喃苯胺酸被認(rèn)為是影響CS清除率的協(xié)變量。根據(jù)PTA結(jié)果，每日劑量為150萬(wàn)IU，分為2-3次給藥，在肌酐清除率約為110 mL/min時(shí)，MIC≤1μg/mL的PTA可超過(guò)90%。但這種方案在MIC≥2μg/mL時(shí)是不足的。
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