硫酸黏菌素在持續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過患者中的群體藥代動力學(xué)

有感而染 2025年05月05日 23:57

2025年3月，廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院黃天敏等在《SCIENCE PROGRESS》發(fā)表了《硫酸黏菌素在持續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過患者中的群體藥代動力學(xué)》，題為Population pharmacokinetics of colistin sulfate in patients on continuous veno-venous hemodiafiltration。

目的：本研究的目的是為接受硫酸黏菌素在持續(xù)性靜脈-靜脈血液透析濾過（CVVHDF）患者建立群體藥代動力學(xué) （PK）模型，并優(yōu)化硫酸黏菌素的給藥方案。

方法：在單中心對硫酸黏菌素和 CVVHDF 給藥至少 48 h 的患者進行了前瞻性觀察研究。給藥前采集血樣，并在給藥后采集 4 至 6 份血樣（主要是 C0.5 h、 C1 h、 C2 h、 C4 h和 C6 h）。采用超高效液相色譜 - 串聯(lián)質(zhì)譜法測定硫酸黏菌素的血藥濃度。使用 NONMEM 程序建立群體藥代動力學(xué)模型，并進行蒙特卡羅模擬。通過擬合優(yōu)度圖、視覺預(yù)測檢查和自助法對模型的預(yù)測性和穩(wěn)定性進行內(nèi)部評估。

結(jié)果：共納入20 例患者的86 個血漿濃度用于群體藥代動力學(xué)建模。硫酸黏菌素的群體藥代動力學(xué)特征由一個兩室模型和一級線性消除過程描述最佳。胱抑素 C（CysC）和體重（WT）被確定為清除率（CL）的協(xié)變量。內(nèi)部評估結(jié)果表明，最終模型具有良好的穩(wěn)定性和預(yù)測性能。蒙特卡羅模擬顯示，僅當(dāng)體重為 50 千克且 CysC≥3.07 毫克/升，以及體重為 65 千克且 CysC = 5.11 毫克/升、最低抑菌濃度（MIC）= 0.25 毫克/升時，每日劑量為 150 萬單位方案的目標達成概率（PTA）≥90%。當(dāng) MIC = 1 毫克/升時，所有治療方案均無法達到目標 PTA。

結(jié)論：隨著胱抑素 C（CysC）水平的降低和體重（WT）的增加，硫酸黏菌素的劑量可能需要增加。硫酸黏菌素可能需要考慮初始劑量加倍，隨后采用每日 200 - 225 萬單位的維持給藥方案，分 2 - 3 次給藥，以達到 PTA 標準。本研究已在中華臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn）注冊（注冊號 ChiCTR2300072191）。

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40033936/