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2014—2024年抗感染藥物相關(guān)腎毒性全球研究進展與趨勢可視化分析

發(fā)布時間:2025-02-17

2014—2024年抗感染藥物相關(guān)腎毒性全球研究進展與趨勢可視化分析

有感而染 2025年02月16日 23:58 


2025年1月,湖南中醫(yī)藥大學(xué)王鵬凱等在《藥學(xué)前沿》發(fā)表了《2014—2024年抗感染藥物相關(guān)腎毒性全球研究進展與趨勢可視化分析》。
目的:分析抗感染藥物腎毒性研究領(lǐng)域在全球范圍內(nèi)近10年的研究熱點和未來發(fā)展趨勢。
方法:基于文獻計量學(xué)方法,檢索Web of Science(WOS)核心合集數(shù)據(jù)庫中2014年1月1日至2024年10月1日有關(guān)抗感染藥物相關(guān)腎毒性的文獻。應(yīng)用VOSviewer軟件對納入文獻的國家、作者、機構(gòu)和期刊的發(fā)文量以及被引頻次進行統(tǒng)計分析;應(yīng)用CiteSpace軟件繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖譜并對關(guān)鍵詞聚類分析。
結(jié)果:研究共檢索到相關(guān)文獻4069篇,其中美國(1113篇),是發(fā)文量最多的國家,Li Jian教授團隊(51篇)是該領(lǐng)域的領(lǐng)軍人物;Monash University(71篇)和Antimicrobial Agents and Chemotherapy(146篇)分別是該領(lǐng)域內(nèi)最具影響力的機構(gòu)和期刊。進一步的關(guān)鍵詞分析結(jié)果表明,該領(lǐng)域研究多圍繞萬古霉素、氨基糖苷類、多黏菌素類和β-內(nèi)酰胺胺類這4類抗感染藥物誘導(dǎo)的急性腎損傷(AKI)機制展開。
結(jié)論:近10年抗感染藥物相關(guān)AKI研究的被引頻次呈逐年上升的趨勢,其中氧化應(yīng)激、凋亡等分子信號通路是當(dāng)前研究的熱點;鐵死亡、壞死等分子機制以及早期腎毒性生物標志物等方面的研究可能成為未來研究的熱點和主要方向。 
在新冠疫情的臨床救治過程中,大量使用抗感染藥物(如萬古霉素、氨基糖苷類和多黏菌素類等)以預(yù)防和治療繼發(fā)性細菌感染,可能在一定程度上加劇了藥物相關(guān)腎毒性的問題,引發(fā)了學(xué)術(shù)界的關(guān)注。
從被引頻次來看,抗感染藥物相關(guān)腎毒性的研究自 2014 年以來逐年平穩(wěn)上升,而自 2018年后開始呈現(xiàn)顯著增長趨勢。這一變化可能與2018 年以后全球范圍內(nèi)多黏菌素的復(fù)興有關(guān),也可能受到新冠疫情期間藥物使用研究的推動作用。
根據(jù)對文獻檢索結(jié)果的分析可知,慶大霉素、萬古霉素、多黏菌素類以及 β- 內(nèi)酰胺類相關(guān)腎毒性的研究在抗感染藥物所致腎毒性領(lǐng)域占據(jù)較高比例。慶大霉素是氨基糖苷類藥物中腎毒性最強的臨床常用藥物 ,據(jù)報道慶大霉素相關(guān)腎毒性的發(fā)生率為 8%~26%,該類藥物因在近端腎小管細胞蓄積而產(chǎn)生腎毒性,主要臨床表現(xiàn)為急性腎小管壞死和范可尼綜合征 。萬古霉素是一種糖肽類抗感染藥物,研究表明其相關(guān)腎毒性發(fā)生率在6%~15% 之間 ,萬古霉素與慶大霉素產(chǎn)生腎毒性的機制相似,臨床上主要表現(xiàn)為急性腎小管壞死和急性間質(zhì)性腎炎 。β-內(nèi)酰胺類藥物相關(guān)腎毒性的發(fā)生率目前尚無充分的流行病學(xué)證據(jù)支持 ,有大量研究報道,該類藥物如哌拉西林他唑巴坦與萬古霉素聯(lián)合使用會顯著增加 AKI 的發(fā)病率 ,β-內(nèi)酰胺類藥物主要通過遲發(fā)性 T 細胞介導(dǎo)的( IV型)超敏反應(yīng)來誘發(fā)急性間質(zhì)性腎炎。另外,多黏菌素類藥物作為抗多重耐藥的多肽類抗生素,其腎毒性發(fā)生率可高達 60%(編者按:參考文獻研究的是多黏菌素E甲磺酸鈉和硫酸多黏菌素B的數(shù)據(jù),目前國內(nèi)上市的硫酸黏菌素腎毒性發(fā)生率中位數(shù)僅6%),高發(fā)生率主要與多黏菌素在腎小管內(nèi)被廣泛重吸收有關(guān),臨床上主要表現(xiàn)為急性腎小管壞死 。因此,在使用這些抗感染藥物時,應(yīng)盡量避免聯(lián)合給藥,并對患者進行治療藥物監(jiān)測,以便為患者提供個體化用藥建議;此外,還應(yīng)同時監(jiān)測患者腎功能變化,腎功能不全的患者需權(quán)衡利弊后再考慮是否使用該類藥物。
Li等最新研究發(fā)現(xiàn),多黏菌素 B 誘導(dǎo)的腎損傷也與鐵死亡有關(guān),多黏菌素 B 通過激活腎小管細胞中的腫瘤抑制因子 p53,降低溶質(zhì)載體家族 7 成員 11 和升高轉(zhuǎn)鐵蛋白受體蛋白 1 的表達,來誘導(dǎo)鐵死亡從而導(dǎo)致 AKI。 

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